In vitro and Quantitative and Structure Activity Relationship (QSAR) evaluation of the antifungal activity of terpenoid constituents of essential oils against Alternaria alternata and Fusarium oxysporum

Introducción. Los géneros Alternaria y Fusarium contienen especies patógenas para los humanos y los cultivos. Para su control, se han utilizado diversos antifúngicos. Sin embargo, su uso desmedido ha contribuido al desarrollo de agentes patógenos resistentes. Una alternativa para buscar y desarrollar nuevos agentes antimicóticos son los aceites esenciales y sus componentes principales, los cuales poseen diversas actividades biológicas de interés para la medicina y en la preservación de alimentos. Objetivo. Evaluar in vitro e in silico las actividades antifúngicas de terpenoides contra Alternaria alternata y Fusarium oxysporum. Materiales y métodos. Se evaluaron in vitro las concentraciones inhibitorias mínimas y las concentraciones fungicidas mínimas de 27 constituyentes de aceites esenciales contra A. alternata y F. oxysporum. Además, mediante algoritmos genéticos, se crearon modelos cuantitativos de la relación estructura-actividad para determinar las propiedades estructurales y fisicoquímicas relacionadas con la actividad antifúngica. Resultados. Los compuestos evaluados mostraron ser antifúngicos activos. El timol fue el compuesto con mayor actividad, con un valor de concentración inhibitoria mínima de 91.6 ± 28.8 pg/ml, tanto para Alternarla alternata como para Fusarium oxysporum. Los modelos cuantitativos de la relación estructura-actividad incluyeron la avidez por los lípidos y los fenoles como los principales grupos funcionales que contribuyen en la actividad antifúngica. Conclusión. Los terpenoides poseen actividades antifúngicas relevantes para ser incorporados en el estudio de la química medicinal. La inclusión de pruebas in silico a la evaluación in vitro es una herramienta útil para la búsqueda y el diseño racional de derivados terpénicos como posibles agentes antifúngicos.

Introduction. Fungal genera Alternaría and Fusarium include human and plant pathogenic species. Several antifungals have been used for their control, hut excessive use has contributed to resistance development in pathogens. An alternative to searching for and developing new antifungal agents is using essential oils and their main components, which have biological activities of interest in medicine and food production. Objective. To evaluate in vitro and in silico the antifungal activities of terpenoids against Alternaria alternata and Fusarium oxysporum. Materials and methods. The minimum inhibitory concentration and minimum fungicidal concentration values of 27 constituents of essential oils used against Alternaria alternata and Fusarium oxysporum were evaluated in vitro. In addition, using genetic algorithms, quantitative models of the structure-activity relationship were used to identify the structural and physicochemical properties related to antifungal activity. Results. The evaluated compounds proved to be effective antifungals. Thymol was the most active with a minimum inhibitory concentration of 91.6 ± 28.8 pg/ml for A. alternata and F. oxysporum. Quantitative structure-activity relationship models revealed the octanol-water cleavage ratio as the molecular property, and the phenols as the main functional group contributing to antifungal activity. Conclusion. Terpenoids exhibit relevant antifungal activities that should be incorporated into the study of medicinal chemistry. Inclusion of in silico assays in the in vitro evaluation is a valuable tool in the search for and rational design of terpene derivatives as new potential antifungal agents.

Estructura organizacional de la Coordinación Regional No. 1 Red de Donación y Trasplantes de Bogotá, D. C. / Organizational structure of the Regional Coordination No. 1 Donation and transplants Bogotá, D.C. / Estrutura organizacional da coordenação Regional No. 1 Red de doação e transplantes Bogotá, D.C.

Objetivo: La Secretaría Distrital de Salud de Bogotá D.C. (SDS), atendiendo a la normativa de la organización y la estructura de la Coordinación Regional No. 1 Red de Donación y Trasplantes, creada para satisfacer las necesidades de una larga lista de pacientes de este ámbito, conformó equipos de trabajo con funciones asignadas favoreciendo la honestidad y la transparencia de los procedimientos del trasplante. Fechas y lugares de ejecución de la experiencia: Se inicia en 2007, a partir de la expedición del Decreto 2493 de 2004 del Ministerio de Salud. Es así como, en coordinación con este, el Instituto Nacional de Salud (INS) y las entidades territoriales de salud, crearon las coordinaciones para facilitar el trabajo en red de la donación. Método: Acorde con las condiciones geográficas y tecnológicas manifiestas en la normatividad, la red se estructura en dos grandes niveles de coordinación: el nacional y el regional; el primero, a cargo del INS, y el segundo, en cabeza de la SDS y las direcciones departamentales de salud de Antioquia, Valle, Santander, Atlántico y Huila (Resolución No. 3272 de 2011), ubicadas estratégicamente de acuerdo con la infraestructura existente, para así facilitar la actividad trasplantadora y la cobertura, y cuyas sedes están en Bogotá, D.C., Medellín, Cali, Bucaramanga, Barranquilla y Neiva. Resultados: Se logró la articulación intra, interinstitucional e intersectorial que organizó, estructuró y fortaleció la Coordinación Regional No.1, lo cual, a su vez, permitió: 1) construir e impulsar acuerdos ante el Concejo relacionados con el tema; 2) diseñar, implementar y desarrollar la estructura organizacional de la Coordinación Regional No. 1 tomando en cuenta procedimientos, lineamientos y la inclusión de profesionales de planta, y así garantizar su fortalecimiento y su continuidad, y 3) avanzar significativamente en el Programa de Garantía de Calidad y Donación de Órganos y Tejidos con fines de Trasplante Hospital Generador de Vida, para ayudar en la transformación cultural del proceso. Conclusiones: Se fortalecieron en la ciudad los programas existentes de donación y trasplante avanzando en una política pública nacional al respecto que permita la implementación y el desarrollo de las Coordinaciones Operativas de la Donación en el ámbito hospitalario, así como el seguimiento de los trasplantes a través de procedimientos de auditoría.

Objective: The District Health Secretariat of Bogotá, D. C., following the regulations of the organization and structure of the Regional Coordination No. 1 Donation and Transplant Network; Created to meet the needs of the long list of patients, it formed work teams with assigned functions, favoring the honesty and transparency of the transplant procedures. Dates and places of execution of the experience: It begins in 2007, from the issuance of Decree 2493 of 2004 of the Ministry of Health, this is how, in coordination with it, the National Institute of Health and territorial health entities; Coordinations were créate to facilitate donation networking. Method: According to the geographical and technological conditions manifested in the regulations, this network is structured in two great levels of coordination: the National and the Regional; the first by the National Institute of Health and the second at the head of the District Health Secretariat of Bogotá, D. C. and the Departmental Health Directorates of Antioquia, Valle, Santander, Atlántico and Huila, (Resolution No. 3272 of 2011), strategically located in accordance with the existing infrastructure facilitating the transplanting activity and coverage; being its headquarters Bogotá, D. C., Medellín, Cali, Bucaramanga, Barranquilla and Neiva. Results: The intra, inter-institutional and intersectoral articulation that organized, structured and strengthened Regional Coordination No.1 was achieved, allowing: 1. Build and promote Agreements before the Council, related to the subject. 2. Design, implement and develop the organizational structure of Regional Coordination No. 1, taking into account procedures, guidelines and the inclusion of plant professionals guaranteeing their strengthening and continuity. 3. Advance significantly in the Quality Assurance Program and Organ and Tissue Donation for the purpose of "Life Generating Hospital" Transplant, helping in the cultural transformation of the process. Conclusions: Existing donation and transplant programs were strengthened in the city, advancing in a National Public Policy allowing the implementation and development of the Operational Donation Coordinations at the hospital level and the follow-up of transplants through audit procedures.

Objetivo: A Secretaria Distrital de Saúde de Bogotá, D. C., seguindo os regulamentos da organização e estrutura da Rede de Doação e Transplante de Coordenação Regional Nº 1; Criado para atender às necessidades da longa lista de pacientes, formou equipes de trabalho com funções atribuídas, favorecendo a honestidade e a transparência dos procedimentos de transplante. Datas e locais de execução da experiência: Iniciada em 2007, a partir da emissão do Decreto 2493 de 2004 do Ministério da Saúde, é assim que, em coordenação com ele, o Instituto Nacional de Saúde e entidades territoriais de saúde ; Coordenações foram criadas para facilitar a rede de doações. Método: De acordo com as condições geográficas e tecnológicas manifestadas nos regulamentos, essa rede está estruturada em dois grandes níveis de coordenação: o Nacional e o Regional; o primeiro pelo Instituto Nacional de Saúde e o segundo pelo chefe da Secretaria Distrital de Saúde de Bogotá, D. C. e as Diretorias Departamentais de Saúde de Antioquia, Valle, Santander, Atlántico e Huila (Resolução nº 3272 de 2011), estrategicamente localizadas de acordo com a infraestrutura existente, facilitando a atividade e cobertura de transplantes; sendo sua sede Bogotá DC, Medellín, Cali, Bucaramanga, Barranquilla e Neiva. Resultados: Foi alcançada a articulação intra, interinstitucional e intersetorial que organizou, estruturou e fortaleceu a Coordenação Regional Nº 1, permitindo: 1. Construir e promover Acordos perante o Conselho, relacionados ao assunto. 2. Planejar, implementar e desenvolver a estrutura organizacional da Coordenação Regional Nº 1, levando em consideração procedimentos, diretrizes e a inclusão de profissionais da fábrica, garantindo seu fortalecimento e continuidade. 3. Avançar significativamente no Programa de Garantia da Qualidade e doação de órgãos e tecidos com o objetivo de transplante "Hospital Gerador de Vida", auxiliando na transformação cultural do processo. Conclusões: Os programas de doação e transplante existentes foram fortalecidos na cidade, avançando em uma Política Pública Nacional que permitia a implementação e o desenvolvimento das Coordenações Operacionais de Doação no nível hospitalar e o acompanhamento dos transplantes por meio de procedimentos de auditoria.

Colistín en la era post-antibiótica / Colistin in the post-antibiotic era

One of the most important features of the post-antibiotic era in the late 20th century is the resurgence of colistin for the treatment of extensively drug resistant gram-negative bacteria (XDR). Colistin is a narrow spectrum anti-biotic, active against microorganisms with clinical significance such as Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumoniae. Nowadays its toxicity is lower, partly explained by better pharmaceuticals and management of the critically ill patients. However, there has been much confusion regarding the dosage of the drug, its name and labeling, therefore, experts have recommended using a common language about this polymyxin. The lack of PK/PD studies for colistin is perhaps the main weakness of this area of knowledge, even though the before mentioned approach has contributed with new ways to manage and calculate the dose of this antimicrobial. Indeed, the efficiency of colistin in association with a second agent in reducing mortality has not been demonstrated.

El resurgimiento de colistín para el tratamiento de bacilos gramnegativos extensamente resistentes a antimicrobianos a fines del siglo pasado es una de las características más importantes de la era post-antimicrobiana. Su espectro es reducido y cubre microorganismos con importancia clínica como Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Klebsiella pneumoniae. En contraste a lo que se vio en el pasado, la toxicidad descrita en la actualidad es menor, en parte explicado por las mejores preparaciones farmacéuticas y la optimización del manejo del paciente crítico. Mucha confusión se ha generado respecto a la dosificación del fármaco, debido a la distinta denominación, etiquetado y sugerencias de los laboratorios, a pesar de que el compuesto es el mismo. Por lo anterior, el llamado de los expertos es a utilizar un lenguaje común para referirnos a esta polimixina. Los estudios modernos de PK/PD han contribuido con nuevas formas de administrar y calcular las dosis de este antimicrobiano; no obstante, falta mucho por desarrollar en esta área que se posiciona como su gran debilidad. A pesar que la terapia combinada se sustenta sobre una base teórica lógica, no se ha demostrado que la asociación de colistín con un segundo agente logre disminuir la mortalidad.

Efecto sobre la viabilidad celular de una nueva serie de espirosteroides sintéticos en células PC12 / Effect of a new series of synthetic spiroteroids on the PC12 cell line viability

Introducción: la diosgenina y sus derivados se han descrito como potentes inhibidores de la proliferación en varias líneas tumorales. Sin embargo otras moléculas relacionadas estructuralmente con dichos derivados, se han reportado como candidatos terapéuticos y otras de ellas se incluyen en alimentos de consumo humano. Objetivo: el presente trabajo evalúa el efecto sobre la viabilidad celular de una nueva serie de espiroesteroides sintéticos derivados de la diosgenina, en células tipo neurales PC12. Métodos: la viabilidad de los cultivos de PC12 se determinó mediante el ensayo de MTT y se calcularon descriptores moleculares teóricos como la lipofilicidad (logP virtual) y la superficie de área polar (SAP), con el objetivo de establecer relaciones estructura-actividad. Resultados: nuestros resultados demuestran que solo el acido taurodesoxicólico disminuye de manera significativa la viabilidad celular. Más aun, dicha molécula presenta valores menores y mayores de logP virtual y SAP, respectivamente, respecto al resto de los esteroides de la serie. Conclusiones: los resultados anteriores avalan el estudio del acido taurodesoxicólico como potencial inhibidor de la proliferación celular y al resto de las moléculas de la serie como candidatos neuroprotectores a evaluar en esta misma línea celular y dosis de tratamiento

Introduction: diosgenin and its derivatives have been described as potent anti-proliferative compounds in several tumor cell lines. However, other structurally-related compounds are reported to exert neuroprotective activity and are also included in food for human consumption. Objective: to evaluate the effect of a novel series of diogesin-derived synthetic spirosteroids on cellular viability of neuron-like PC12 cell line. Methods: cellular viability was determined by the MTT assay along with some theorical molecular descriptors, such as lipophilicity and polar surface area, in order to establish the structure-activity relationships. Results: the results demonstrated that only taurodeoxycholic acid significantly decrease PC12 cell culture viability. Moreover, this molecule presents lower virtual logP values and higher polar surface area values than the rest of spirosteroid series. Conclusions: those results endorse future studies of taurodeoxycholic acid as a potential anti-tumor candidate and of the rest of the molecules in this series as potential neuroprotective agents to be evaluated in this PC12 cell line and similar therapeutic dose